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【摘要】目的：探讨大肠癌患者血浆D-二聚体水平与化疗疗效的关系。方法：采用免疫荧光法测定50例大肠癌患者化疗前后血浆D-二聚体的含量。结果：大肠癌患者化疗前血浆D-二聚体水平显著高于正常人(P＞0.001)，化疗后有效组(CR+PR)D-二聚体含量显著低于化疗前(P＜0.001)，化疗后稳定组D-二聚体含量与化疗前相比，差异无显著性(P>0.05)，化疗后进展组D-二聚体含量明显高于化疗前(P＜0.001)。结论：大肠癌患者血液处于高凝状态，并且血浆D-二聚体的水平高低可作为大肠癌判断预后、观察化疗疗效的一个指标。
Ｄ二聚体是纤维蛋白原的一种稳定的终末降解产物，其血液浓度的升高通常是因为纤维蛋白形成过多和纤溶亢进所致。血浆D-二聚体作为继发性纤溶的特异性指标，其增高可作为机体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物，我院2007年7月～2009年10月检测了50例大肠癌患者化疗前后血浆中D-二聚体的含量，发现其变化与疗效关系密切，报道如下。
1 材料与方法
1.1 检测对象
50例大肠癌均为术后经病理或细胞学检查确诊，其中男37例，女13例，年龄36～78岁，平均52岁。分期Ⅱ～Ⅳ期。化疗方案：均采用标准FOLFOX4化疗方案，2周1疗程，每个病人均做完至少4个周期化疗。对照组为20例本院健康体检者，其中男15例，女5例，年龄25～66岁，平均37岁。排除标准 ：溃疡病患者；具有明确临床体征的心血管或者外周血管疾患的患者；长期口服或肠外应用抗凝药物者以及其他无化疗指证的患者。
1.2 大肠癌患者疗效评价
按WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻度缓解(MR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR+PR为有效，化疗4个周期后评价疗效。
1.3 D-二聚体测定方法
每个大肠癌患者化疗前3天内及4个疗程化疗结束后10天抽取空腹静脉血2～3 ml，标本处理后，用法国生物梅里埃公司全自动免疫分析系统(VIDAS)，使用该公司的D二聚体检测试剂盒，采用免疫荧光法，所有分析步骤都由仪器自动进行，分析结束后由VIDAS计算机自动计算出结果。
1.4 统计学处理方法
统计学方法 计量资料以ˉx±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
20例正常对照组血浆D-二聚体测定值为（22.9±5.2) ug/L。大肠癌患者化疗前D-二聚体含量显著高于正常人(P＜0.001)，化疗有效组(CR+PR)D-二聚体含量明显低于化疗前，差异显著(P＜0.001)，化疗稳定组(MR+SD) D-二聚体含量与化疗前相比差异无显著性(P＞0.05)，化疗进展组(PD)的患者D-二聚体含量显著高于化疗前(P＜0.001)(表1)。
表1 50例大肠癌患者化疗前后D-二聚体水平
检测分组 例数 D-二聚体含量(ug/L) P值
化疗前组 50 205.2±72.0 ＜0.001*
(CR+PR) 21 85.0±19.0 ＜0.001**
(MR+SD) 17 198.1±39.8 ＞0.05**
(PD) 12 325.4+53.2 ＜0.001**
对照组 20 22.9±5.2
注:*与正常对照组对照，**与化疗前组对照。
3 讨论
D-二聚体是交联纤维蛋白的一种特异性降解产物，纤维蛋白在凝血酶的作用下依次脱去多肽A和多肽B，形成纤维蛋白Ⅰ和纤维蛋白Ⅱ，纤维蛋白在因子a的作用下交联在血管壁上，并被活化的纤溶酶裂解而产生特异性的降解产物［1］。国内贾雄杰，靳小石等［2］报道D-二聚体与大肠癌临床分期关系密切，同时可以作为大肠癌患者预后判断的指标。张美云等［3］报道63例消化系统恶性肿瘤测定患者化疗前后血浆D二聚体有助评估临床放化疗效果。故在肿瘤治疗中，血浆D-二聚体的变化有提示预后和治疗效果的意义。
我们检测了50例大肠癌患者化疗前后血浆D-二聚体含量，结果表明大肠癌患者D-二聚体水平较正常人明显升高，与文献报道相似，化疗后达到完全缓解和部分缓解的肿瘤患者血浆D-二聚体水平较化疗前明显下降，差异显著(P＜0.001)，这说明大肠癌患者本身存在出、凝血机制的紊乱，存在DIC前状态，经化疗肿块缩小，病情好转时，出、凝血机制的紊乱得到纠正，D-二聚体水平下降，化疗后进展的患者血浆D-二聚体水平明显高于化疗前，差异显著(P＜0.001)。说明随病情进展，大肠癌患者体内的高凝状态加重，血小板功能进一步增强，继发性纤溶活性进一步亢进，易发生DIC、肺栓塞。化疗后病情稳定的患者D-二聚体水平与化疗前相比差异无显著性。
由此可说明，大肠癌患者血浆D-二聚体水平测定可作为判断大肠癌预后、观察化疗疗效的一个指标。
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